Das Krankheitsbild von MPS I wurde bereits im Jahre 1919 beschrieben. Der Durchbruch zu einer wirksamen Therapie gelang jedoch erst etwa 80 Jahre später.

Erst Ende der 60er Jahre konnte die Ursache von lysosomalen Speicherkrankheiten aufgeklärt werden. Seit Anfang der 70er Jahre ist bekannt, dass MPS I ein spezifischer Mangel an α-L-Iduronidase zugrunde liegt. Seitdem kann die Krankheit durch Nachweis der fehlenden Enzymaktivität sicher diagnostiziert werden.

In den frühen 90er Jahren gelang es, die gesamte DNA-Sequenz des α-L-Iduronidase-Gens zu bestimmen und die zu MPS I führenden Mutationen zu identifizieren. Mitte der 90er Jahre konnte α-L-Iduronidase dann erstmals biotechnologisch produziert werden.

Die ersten MPS I-Patienten wurden im Dezember 1997 in den USA im Rahmen einer klinischen Studie mit dem neuen Ersatzenzym behandelt. Im Dezember 2000 startete eine Phase III Studie, an der erstmalig auch deutsche MPS I-Patienten beteiligt waren. Im Juni 2003 wurde das Enzym zur Therapie der MPS I in Europa zugelassen.