In diesem Fall ist die Wirkung des produzierten Insulins nicht ausreichend, um den Blutzuckerspiegel zu senken. Zu den möglichen Ursachen zählen die defekten Insulinrezeptoren der Leber-, Muskel- und Fettzellen oder die abgeschwächte Wirkung des Insulins.
Ein relativer Insulinmangel besteht beim Typ-2-Diabetes.